Ievads
Farmaceitiskajā izpratnē tīrtelpa attiecas uz telpu, kas atbilst GMP aseptiskajām specifikācijām. Sakarā ar stingrajām ražošanas tehnoloģiju modernizācijas prasībām ražošanas vidē, laboratorijas tīrtelpa tiek dēvēta arī par "augstas klases ražošanas aizbildni".
1. Kas ir tīra telpa
Tīra telpa, kas pazīstama arī kā telpa bez putekļiem, parasti tiek izmantota profesionālai rūpnieciskai ražošanai vai zinātniskajai pētniecībai, tostarp farmaceitisko līdzekļu, integrēto shēmu, CRT, LCD, OLED un mikro LED displeju ražošanai utt.
Tīrtelpa ir paredzēta, lai uzturētu ārkārtīgi zemu daļiņu, piemēram, putekļu, gaisā esošu organismu vai iztvaikotu daļiņu, līmeni. Konkrēti, tīrtelpai ir kontrolēts piesārņojuma līmenis, ko nosaka daļiņu skaits kubikmetrā pie noteikta daļiņu izmēra.
Tīrtelpa var attiekties arī uz jebkuru konkrētu ierobežojošu telpu, kurā ir noteikti pasākumi, lai samazinātu daļiņu piesārņojumu un kontrolētu citus vides parametrus, piemēram, temperatūru, mitrumu un spiedienu. Farmaceitiskajā izpratnē tīrtelpa ir telpa, kas atbilst GMP specifikāciju prasībām, kas definētas GMP aseptiskajās specifikācijās. Tā ir inženiertehniskā projektēšanas, ražošanas, apdares un darbības kontroles (kontroles stratēģijas) kombinācija, kas nepieciešama, lai parastu telpu pārveidotu par tīrtelpu. Tīrtelpas tiek izmantotas daudzās nozarēs, kur mazas daļiņas var negatīvi ietekmēt ražošanas procesu.
Tīrtelpas atšķiras pēc izmēra un sarežģītības, un tās plaši izmanto tādās nozarēs kā pusvadītāju ražošana, farmācija, biotehnoloģija, medicīnas ierīces un dzīvības zinātnes, kā arī kritisko procesu ražošanā, kas ir izplatīta kosmosa, optikas, militārajā jomā un Enerģētikas departamentā.
2. Tīrās telpas attīstība
Mūsdienu tīrtelpu izgudroja amerikāņu fiziķis Viliss Vitfīlds. Vitfīlds, būdams Sandia National Laboratories darbinieks, 1966. gadā izstrādāja tīrtelpas sākotnējo dizainu. Pirms Vitfīlda izgudrojuma agrīnajās tīrtelpās bieži radās problēmas ar daļiņām un neparedzamu gaisa plūsmu.
Vitfīlds projektēja tīrtelpu ar pastāvīgu un stingri filtrētu gaisa plūsmu, lai uzturētu telpu tīru. Lielāko daļu integrēto shēmu ražošanas iekārtu Silīcija ielejā uzbūvēja trīs uzņēmumi: MicroAire, PureAire un Key Plastics. Tie ražoja laminārās plūsmas iekārtas, cimdu kastes, tīrtelpas un gaisa dušas, kā arī ķīmisko vielu tvertnes un darbagaldus integrēto shēmu "slapjā procesa" būvniecībai. Šie trīs uzņēmumi bija arī pionieri teflona izmantošanā gaisa pistolēm, ķīmiskajiem sūkņiem, skruberiem, ūdens pistolēm un citam aprīkojumam, kas nepieciešams integrēto shēmu ražošanai. Viljams (Bils) C. Makelrojs jaunākais bija inženiertehniskais vadītājs, rasēšanas telpas vadītājs, kvalitātes nodrošināšanas/kvalitātes kontroles speciālists un dizaineris visos trijos uzņēmumos, un viņa dizaini pievienoja tā laika tehnoloģijai 45 oriģinālus patentus.
3. Tīrās telpas gaisa plūsmas principi
Tīrtelpas kontrolē gaisā esošās daļiņas, izmantojot HEPA vai ULPA filtrus, lamināras (vienvirziena plūsmas) vai turbulentas (turbulentas, ne vienvirziena plūsmas) gaisa plūsmas principus.
Laminārās vai vienvirziena gaisa plūsmas sistēmas filtrēto gaisu nepārtrauktā plūsmā virza uz leju vai horizontāli uz filtriem, kas atrodas uz sienas pie tīrtelpas grīdas, vai recirkulē caur paceltiem perforētiem grīdas paneļiem.
Laminārās gaisa plūsmas sistēmas parasti tiek izmantotas vairāk nekā 80% tīrtelpas griestu, lai uzturētu nemainīgu gaisa plūsmu. Nerūsējošais tērauds vai citi materiāli, kas neveido drenāžu, tiek izmantoti lamināro gaisa plūsmas filtru un pārsegu izgatavošanai, lai novērstu lieko daļiņu iekļūšanu gaisā. Turbulentā jeb nevienvirziena gaisa plūsmā tiek izmantoti laminārie gaisa plūsmas pārsegi un nespecifiski ātruma filtri, lai uzturētu gaisu tīrtelpā pastāvīgā kustībā, lai gan ne visi vienā virzienā.
Rupja gaisa sistēma mēģina uztvert gaisā esošās daļiņas un novadīt tās uz grīdas, kur tās nonāk filtrā un atstāj tīrtelpas vidi. Dažās vietās tiek pievienotas arī vektoru tīrtelpas: gaiss tiek pievadīts telpas augšējos stūros, tiek izmantoti ventilatora formas HEPA filtri, un parastos HEPA filtrus var izmantot arī ar ventilatora formas gaisa padeves atverēm. Atplūdes gaisa atveres ir uzstādītas otras puses apakšējā daļā. Telpas augstuma un garuma attiecība parasti ir no 0,5 līdz 1. Šāda veida tīrtelpa var sasniegt arī 5. klases (100. klases) tīrību.
Tīrtelpām nepieciešams daudz gaisa, un tajās parasti ir kontrolēta temperatūra un mitrums. Lai samazinātu apkārtējās vides temperatūras vai mitruma maiņas izmaksas, aptuveni 80% gaisa tiek recirkulēti (ja to atļauj produkta īpašības), un recirkulētais gaiss vispirms tiek filtrēts, lai noņemtu daļiņu piesārņojumu, vienlaikus uzturot atbilstošu temperatūru un mitrumu, pirms tas nonāk tīrtelpā.
Gaisa daļiņas (piesārņotāji) vai nu lidinās apkārt. Lielākā daļa gaisā esošo daļiņu lēnām nosēžas, un nosēšanās ātrums ir atkarīgs no to lieluma. Labi projektētai gaisa apstrādes sistēmai vajadzētu vienlaikus piegādāt svaigu un recirkulētu filtrētu tīru gaisu tīrajā telpā un vienlaikus aizvadīt daļiņas prom no tīrās telpas. Atkarībā no darbības no telpas ņemtais gaiss parasti tiek recirkulēts caur gaisa apstrādes sistēmu, kur filtri noņem daļiņas.
Ja process, izejvielas vai produkti satur daudz mitruma, kaitīgus tvaikus vai gāzes, šo gaisu nevar recirkulēt atpakaļ telpā. Šis gaiss parasti tiek izvadīts atmosfērā, un pēc tam 100% svaigs gaiss tiek iesūkts tīrtelpas sistēmā un apstrādāts pirms nonākšanas tīrtelpā.
Tīrtelpā ieplūstošā gaisa daudzums tiek stingri kontrolēts, un arī izvadītā gaisa daudzums tiek stingri kontrolēts. Lielākā daļa tīrtelpu ir pakļautas spiedienam, kas tiek panākts, ieplūstot tīrtelpā ar lielāku gaisa pieplūdi nekā no tīrtelpas izvadītais gaiss. Augstāks spiediens var izraisīt gaisa noplūdi pa zem durvīm vai caur neizbēgamajām sīkajām plaisām vai spraugām jebkurā tīrtelpā. Laba tīrtelpas dizaina atslēga ir pareiza gaisa ieplūdes (pieplūdes) un izplūdes (izplūdes) atveru izvietojums.
Iekārtojot tīrtelpu, prioritāte jāpiešķir pieplūdes un izplūdes (atgriešanas) režģu izvietojumam. Ieplūdes (griestu) un atgaitas režģiem (zemākā līmenī) jāatrodas tīrtelpas pretējās pusēs. Ja operators ir jāaizsargā no produkta iedarbības, gaisa plūsmai jābūt vērstai prom no operatora. ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA) un ES ir ļoti stingras vadlīnijas un ierobežojumi attiecībā uz mikrobu piesārņojumu, un var izmantot arī plenārus starp gaisa apstrādes ierīci un ventilatora filtra bloku, kā arī lipīgus paklājus. Sterilām telpām, kurām nepieciešams A klases gaiss, gaisa plūsma ir no augšas uz leju un ir vienvirziena vai lamināra, nodrošinot, ka gaiss nav piesārņots, pirms tas nonāk saskarē ar produktu.
4. Tīrās telpas piesārņojums
Lielākais drauds tīrtelpu piesārņojumam rodas no pašiem lietotājiem. Medicīnas un farmācijas nozarēs mikroorganismu kontrole ir ļoti svarīga, īpaši tādu mikroorganismu, kas var izdalīties no ādas un nonākt gaisa plūsmā. Tīrtelpu mikrobiālās floras izpēte ir ļoti svarīga mikrobiologiem un kvalitātes kontroles personālam, lai novērtētu mainīgās tendences, īpaši zāļu rezistentu celmu skrīningam un tīrīšanas un dezinfekcijas metožu izpētei. Tipiskā tīrtelpu flora galvenokārt ir saistīta ar cilvēka ādu, un būs arī mikroorganismi no citiem avotiem, piemēram, no vides un ūdens, bet mazākā daudzumā. Izplatītākās baktēriju ģintis ir Micrococcus, Staphylococcus, Corynebacterium un Bacillus, bet sēnīšu ģintis ir Aspergillus un Penicillium.
Tīras telpas uzturēšanai tīrībā ir trīs galvenie aspekti.
(1). Tīrtelpas iekšējā virsma un tās iekšējais aprīkojums
Princips ir tāds, ka materiālu izvēle ir svarīga, un ikdienas tīrīšana un dezinfekcija ir vēl svarīgāka. Lai ievērotu LRP un sasniegtu tīrības specifikācijas, visām tīrtelpas virsmām jābūt gludām un hermētiskām, tām nedrīkst rasties piesārņojums, tas ir, bez putekļiem vai gružiem, tām jābūt izturīgām pret koroziju, viegli tīrāmām, pretējā gadījumā tās nodrošinās vietu mikrobu vairošanai, un virsmai jābūt izturīgai un ilgmūžīgai, tā nedrīkst plaisāt, lūzt vai ieliekties. Ir pieejami dažādi materiāli, tostarp dārgi dagad paneļi, stikls utt. Vislabākā un skaistākā izvēle ir stikls. Regulāra tīrīšana un dezinfekcija jāveic atbilstoši tīrtelpu prasībām visos līmeņos. Biežums var būt pēc katras operācijas, vairākas reizes dienā, katru dienu, ik pēc dažām dienām, reizi nedēļā utt. Ieteicams operāciju galdu tīrīt un dezinficēt pēc katras operācijas, grīdu dezinficēt katru dienu, sienas dezinficēt katru nedēļu, un telpu tīrīt un dezinficēt katru mēnesi atbilstoši tīrtelpas līmenim un noteiktajiem standartiem un specifikācijām, un jāveic uzskaite.
(2). Gaisa kontrole tīrtelpā
Kopumā ir jāizvēlas piemērots tīrtelpas dizains, jāveic regulāra apkope un ikdienas uzraudzība. Īpaša uzmanība jāpievērš peldošo baktēriju uzraudzībai farmācijas tīrtelpās. Peldošās baktērijas telpā tiek ekstrahētas ar peldošo baktēriju paraugu ņemšanas ierīci, lai ekstrahētu noteiktu gaisa daudzumu telpā. Gaisa plūsma plūst caur kontakta trauku, kas piepildīts ar īpašu barotni. Kontakta trauks uztver mikroorganismus, un pēc tam trauku ievieto inkubatorā, lai saskaitītu koloniju skaitu un aprēķinātu mikroorganismu skaitu telpā. Izmantojot atbilstošu laminārā slāņa peldošo baktēriju paraugu ņemšanas ierīci, ir jānosaka arī laminārā slāņa mikroorganismi. Darbības princips ir līdzīgs telpas paraugu ņemšanas principam, izņemot to, ka paraugu ņemšanas vieta jānovieto laminārajā slānī. Ja sterilā telpā ir nepieciešams saspiests gaiss, ir jāveic arī saspiestā gaisa mikrobiālā pārbaude. Izmantojot atbilstošu saspiestā gaisa detektoru, saspiestā gaisa spiediens ir jāpielāgo atbilstošam diapazonam, lai novērstu mikroorganismu un barotņu iznīcināšanu.
(3). Prasības personālam tīrtelpā
Personālam, kas strādā tīrtelpās, regulāri jāapgūst piesārņojuma kontroles teorija. Viņi ieiet tīrtelpā un iziet no tās caur gaisa slūžām, gaisa dušām un/vai ģērbtuvēm, un viņiem jāvalkā speciāli izstrādāts apģērbs, kas nosedz ādu un dabiski uz ķermeņa esošos piesārņotājus. Atkarībā no tīrtelpas klasifikācijas vai funkcijas personāla apģērbam var būt nepieciešama tikai vienkārša aizsardzība, piemēram, laboratorijas halāti un kapuces, vai arī tas var būt pilnībā nosegts un neatsegt ādu. Tīrtelpas apģērbs tiek izmantots, lai novērstu daļiņu un/vai mikroorganismu izdalīšanos no valkātāja ķermeņa un vides piesārņošanu.
Tīrtelpu apģērbs pats par sevi nedrīkst izdalīt daļiņas vai šķiedras, lai novērstu vides piesārņošanu. Šāda veida personāla piesārņojums var samazināt produktu veiktspēju pusvadītāju un farmācijas nozarēs, un tas var izraisīt krustenisku inficēšanos starp medicīnas personālu un pacientiem, piemēram, veselības aprūpes nozarē. Tīrtelpu aizsarglīdzekļi ietver aizsargapģērbu, zābakus, apavus, priekšautus, bārdas apsējus, apaļas cepures, maskas, darba apģērbu/laboratorijas halātus, halātus, cimdus un pirkstu aizsargus, piedurknes un apavu un zābaku pārvalkus. Izmantotā tīrtelpu apģērba veidam jāatspoguļo tīrtelpa un produkta kategorija. Zema līmeņa tīrtelpām var būt nepieciešami īpaši apavi ar pilnīgi gludām zolēm, kas nestāvēs uz putekļiem vai netīrumiem. Tomēr drošības apsvērumu dēļ apavu zoles nedrīkst radīt slīdēšanas risku. Lai ieietu tīrtelpā, parasti ir nepieciešams tīrtelpu apģērbs. 10 000 klases tīrtelpā var izmantot vienkāršus laboratorijas halātus, galvassegas un apavu pārvalkus. 100 klases tīrtelpā ir nepieciešami pilna ķermeņa apsēji, aizsargapģērbs ar rāvējslēdzēju, aizsargbrilles, maskas, cimdi un zābaku pārvalki. Turklāt tīrtelpā esošo cilvēku skaits ir jākontrolē, vidēji no 4 līdz 6 m2/personai, un darbībai jābūt saudzīgai, izvairoties no lielām un ātrām kustībām.
5. Tīrās telpas dezinfekcijas metodes, ko parasti izmanto
(1). UV dezinfekcija
(2). Ozona dezinfekcija
(3). Gāzes sterilizācija Dezinfekcijas līdzekļu vidū ir formaldehīds, epoksietāns, peroksietiķskābe, karbolskābes un pienskābes maisījumi utt.
(4) Dezinfekcijas līdzekļi
Izplatītākie dezinfekcijas līdzekļi ir izopropilspirts (75%), etanols (75%), glutaraldehīds, hlorheksidīns utt. Tradicionālā sterilu telpu dezinfekcijas metode Ķīnas farmācijas rūpnīcās ir formaldehīda fumigācija. Ārvalstu farmācijas rūpnīcas uzskata, ka formaldehīdam ir zināms kaitējums cilvēka organismam. Tagad tās parasti izmanto glutaraldehīda izsmidzināšanu. Sterilās telpās izmantotais dezinfekcijas līdzeklis ir jāsterilizē un jāfiltrē caur 0,22 μm filtra membrānu bioloģiskās drošības skapī.
6. Tīrās telpas klasifikācija
Tīrtelpa tiek klasificēta pēc pieļaujamā daļiņu skaita un izmēra uz gaisa tilpumu. Lieli skaitļi, piemēram, "100. klase" vai "1000. klase", attiecas uz FED-STD-209E, kas norāda pieļaujamo 0,5 μm vai lielāku daļiņu skaitu uz kubikpēdu gaisa. Standarts pieļauj arī interpolāciju; piemēram, SNOLAB tiek izmantots 2000. klases tīrtelpai. Diskrētie gaismas izkliedes gaisa daļiņu skaitītāji tiek izmantoti, lai noteiktu gaisā esošo daļiņu koncentrāciju, kas ir vienāda ar vai lielāka par noteiktu izmēru noteiktā paraugu ņemšanas vietā.
Decimālā vērtība attiecas uz standartu ISO 14644-1, kas nosaka decimālo logaritmu no pieļaujamā 0,1 μm vai lielāku daļiņu skaita uz kubikmetru gaisa. Piemēram, ISO 5. klases tīrtelpā maksimālais daļiņu daudzums ir 105 daļiņas/m3. Gan FS 209E, gan ISO 14644-1 pieņem, ka pastāv logaritmiska sakarība starp daļiņu izmēru un daļiņu koncentrāciju. Tāpēc nulles daļiņu koncentrācija nepastāv. Dažām klasēm nav nepieciešama noteiktu daļiņu izmēru testēšana, jo koncentrācija ir pārāk zema vai pārāk augsta, lai to varētu praktiski izmantot, taču šādus tukšos rezultātus nevajadzētu uzskatīt par nulli. Tā kā 1 m3 ir aptuveni 35 kubikpēdas, abi standarti ir aptuveni līdzvērtīgi, mērot 0,5 μm daļiņas. Parasts iekštelpu gaiss ir aptuveni 1 000 000. klases jeb ISO 9.
ISO 14644-1 un ISO 14698 ir nevalstiski standarti, ko izstrādājusi Starptautiskā standartizācijas organizācija (ISO). Pirmais attiecas uz tīrtelpām kopumā; otrais — uz tīrtelpām, kurās var rasties biokontaminācija.
Pašreizējās regulējošās aģentūras ir: ISO, USP 800, ASV Federālais standarts 209E (iepriekšējais standarts, joprojām tiek izmantots). Zāļu kvalitātes un drošības likums (DQSA) tika pieņemts 2013. gada novembrī, lai risinātu ar zāļu maisījumu ražošanu saistītu nāves gadījumu un nopietnu blakusparādību jautājumus. Federālais pārtikas, zāļu un kosmētikas likums (FD&C Act) nosaka īpašas vadlīnijas un politiku attiecībā uz cilvēkiem paredzētām zāļu formām. 503A. punktu uzrauga pilnvarots personāls (farmaceits/ārsti), ko veic valsts vai federālās pilnvarotās aģentūras. 503B. punkts ir saistīts ar ārpakalpojumu iestādēm un prasa licencēta farmaceita tiešu uzraudzību, un tām nav jābūt licencētām aptiekām. Iestādes iegūst licences, izmantojot Pārtikas un zāļu pārvaldi (FDA).
ES GMP vadlīnijas ir stingrākas nekā citas vadlīnijas un pieprasa tīrtelpu, lai sasniegtu daļiņu skaitu gan darbības laikā (ražošanas laikā), gan miera stāvoklī (kad ražošana nenotiek, bet telpas gaisa apstrādes iekārta ir ieslēgta).
8. Laboratorijas iesācēju jautājumi
(1). Kā jūs ieejat tīrtelpā un iziet no tās? Cilvēki un preces ieiet un iziet caur dažādām ieejām un izejām. Cilvēki ieiet un iziet caur gaisa slūžām (dažām ir gaisa dušas) vai bez gaisa slūžām un valkā aizsarglīdzekļus, piemēram, kapuces, maskas, cimdus, zābakus un aizsargapģērbu. Tas ir paredzēts, lai samazinātu un bloķētu daļiņu ienesto cilvēku skaitu tīrtelpā. Preces ieiet un iziet no tās caur kravas kanālu.
(2). Vai tīrtelpas dizainā ir kaut kas īpašs? Tīrtelpas būvmateriālu izvēlei nevajadzētu radīt daļiņas, tāpēc priekšroka dodama epoksīda vai poliuretāna grīdas pārklājumam. Tiek izmantoti pulēti nerūsējošā tērauda vai pulverkrāsoti mīkstā tērauda sendvičpaneļi un griestu paneļi. Izliektas virsmas novērš taisnleņķa stūrus. Visas savienojuma vietas no stūra līdz grīdai un no stūra līdz griestiem ir jāaizzīmogo ar epoksīda hermētiķi, lai novērstu daļiņu nogulsnēšanos vai veidošanos savienojuma vietās. Tīrtelpas aprīkojums ir konstruēts tā, lai radītu minimālu gaisa piesārņojumu. Izmantojiet tikai speciāli izgatavotus mopus un spaiņus. Tīrtelpas mēbelēm arī jābūt konstruētām tā, lai tās radītu minimālu daļiņu daudzumu un būtu viegli tīrāmas.
(3). Kā izvēlēties pareizo dezinfekcijas līdzekli? Vispirms jāveic vides analīze, lai, izmantojot vides monitoringu, apstiprinātu piesārņoto mikroorganismu veidu. Nākamais solis ir noteikt, kurš dezinfekcijas līdzeklis var iznīcināt zināmu skaitu mikroorganismu. Pirms kontakta laika letalitātes testa (mēģenes atšķaidīšanas metode vai virsmas materiāla metode) vai AOAC testa veikšanas ir jānovērtē esošie dezinfekcijas līdzekļi un jāapstiprina to piemērotība. Lai iznīcinātu mikroorganismus tīrtelpā, parasti ir divu veidu dezinfekcijas līdzekļu rotācijas mehānismi: ① Viena dezinfekcijas līdzekļa un viena sporicīda rotācija, ② Divu dezinfekcijas līdzekļu un viena sporicīda rotācija. Pēc dezinfekcijas sistēmas noteikšanas var veikt baktericīdas efektivitātes testu, lai nodrošinātu pamatu dezinfekcijas līdzekļu izvēlei. Pēc baktericīdas efektivitātes testa pabeigšanas ir nepieciešams lauka pētījuma tests. Tas ir svarīgs līdzeklis, lai pierādītu, vai tīrīšanas un dezinfekcijas SOP un dezinfekcijas līdzekļa baktericīdas efektivitātes tests ir efektīvi. Laika gaitā var parādīties iepriekš neatklāti mikroorganismi, un var mainīties arī ražošanas procesi, personāls utt., tāpēc tīrīšanas un dezinfekcijas SOP ir regulāri jāpārskata, lai apstiprinātu, vai tie joprojām ir piemērojami pašreizējai videi.
(4). Tīri koridori vai netīri koridori? Pulveri, piemēram, tabletes vai kapsulas, ir tīri koridori, savukārt sterilas zāles, šķidras zāles utt. ir netīri koridori. Parasti farmaceitiskie produkti ar zemu mitruma līmeni, piemēram, tabletes vai kapsulas, ir sausi un putekļaini, tāpēc pastāv lielāka iespējamība, ka pastāv ievērojams savstarpējas piesārņošanās risks. Ja spiediena starpība starp tīro zonu un koridoru ir pozitīva, pulveris izkļūs no telpas koridorā un pēc tam, visticamāk, tiks pārvietots uz nākamo tīro telpu. Par laimi, lielākā daļa sauso preparātu viegli neatbalsta mikrobu augšanu, tāpēc parasti tabletes un pulverus ražo tīro koridoru telpās, jo koridorā peldošie mikroorganismi nevar atrast vidi, kurā tie varētu attīstīties. Tas nozīmē, ka telpā ir negatīvs spiediens koridorā. Steriliem (apstrādātiem), aseptiskiem vai zemas bioloģiskās slodzes un šķidriem farmaceitiskajiem produktiem mikroorganismi parasti atrod atbalsta kultūras, kurās attīstīties, vai sterilu pārstrādātu produktu gadījumā viens mikroorganisms var būt katastrofāls. Tāpēc šīs telpas bieži tiek projektētas ar netīriem koridoriem, jo mērķis ir nepieļaut potenciālo mikroorganismu iekļūšanu tīrajā telpā.
Publicēšanas laiks: 2025. gada 20. februāris