Aseptiskajā farmaceitiskajā ražošanā gaisa plūsmas modeļa verifikācija A klases tīrtelpās ir kritiski svarīgs process, lai nodrošinātu vienvirziena gaisa plūsmu un saglabātu sterilitāti. Tomēr reālās pasaules kvalifikācijas un validācijas darbību laikā daudzi ražotāji pierāda būtiskas nepilnības gaisa plūsmas pētījumu projektēšanā un izpildē, īpaši A klases zonās, kas darbojas B klases vidē, kur potenciālie gaisa plūsmas traucējumu riski bieži tiek novērtēti par zemu vai nepietiekami novērtēti.
Šajā rakstā analizēti bieži sastopamie trūkumi, kas novēroti gaisa plūsmas vizualizācijas pētījumos A klases zonās, un sniegti praktiski, GMP saskaņoti uzlabošanas ieteikumi.
Gaisa plūsmas modeļa pārbaudes nepilnības un riski
Izskatītajā gadījumā A klases zona tika konstruēta ar daļējām fiziskām barjerām, atstājot strukturālas spraugas starp norobežojošās zonas griestiem un FFU (ventilatora filtra bloka) pieplūdes gaisa sistēmu. Neskatoties uz šo konfigurāciju, gaisa plūsmas vizualizācijas pētījumā neizdevās sistemātiski novērtēt vairākus kritiskus scenārijus, tostarp:
1. Gaisa plūsmas ietekme statiskos un dinamiskos apstākļos
Pētījumā netika izvērtēts, kā ikdienas darbības, piemēram, personāla pārvietošana, manuālas iejaukšanās vai durvju atvēršana, apkārtējā B klases zonā varētu ietekmēt gaisa plūsmas stabilitāti A klases zonā.
2. Gaisa plūsmas sadursmju un turbulences riski
Netika veikta pārbaude, lai noteiktu, vai B klases gaisa plūsma pēc trieciena A klases barjerām, iekārtām vai operatoriem varētu radīt turbulenci un iekļūt A klases pieplūdes gaisa plūsmā caur konstrukcijas spraugām.
3. Gaisa plūsmas ceļi durvju atvēršanas un operatora iejaukšanās laikā
Gaisa plūsmas pētījums neapstiprināja, vai, atverot durvis vai personālam veicot iejaukšanās blakus esošajās B klases zonās, varētu rasties pretēja gaisa plūsma vai piesārņojuma ceļi.
Šo trūkumu dēļ nav iespējams pierādīt, ka vienvirziena gaisa plūsmu A klases zonā var pastāvīgi uzturēt faktiskajos ražošanas apstākļos, tādējādi radot potenciālus mikrobu un daļiņu piesārņojuma riskus.
Gaisa plūsmas vizualizācijas testa izstrādes un izpildes trūkumi
Gaisa plūsmas vizualizācijas ziņojumu un videoierakstu pārskatīšana atklāja vairākas atkārtotas problēmas:
1. Nepilnīgs testa zonas pārklājums
Vairākās ražošanas līnijās, tostarp pildīšanā, iepriekš uzpildītu šļirču apstrādē un vāciņu aizdarē, gaisa plūsmas pētījumos neizdevās pienācīgi aptvert augsta riska un kritiskas vietas, piemēram:
✖Zonas tieši zem A klases FFU kontaktligzdām
✖Tuneļa depirogenizācijas krāsns izejas, pudeļu attinšanas zonas, aizbāžņu bļodas un padeves sistēmas, materiālu attinšanas un pārvietošanas zonas
✖Kopējie gaisa plūsmas ceļi pāri uzpildes zonai un konveijera saskarnēm, īpaši procesa pārejas punktos
2. Nezinātniskas testēšanas metodes
✖Vienpunktu dūmu ģeneratoru izmantošana neļāva vizualizēt kopējo gaisa plūsmas modeli visā A klases zonā.
✖Dūmi tika izvadīti tieši uz leju, mākslīgi traucējot dabisko gaisa plūsmu
✖Tipiskas operatora iejaukšanās (piemēram, rokas ielaušanās, materiāla pārvietošana) netika simulētas, kā rezultātā gaisa plūsmas veiktspējas novērtējums nebija reāls.
3. Nepietiekama video dokumentācija
Videoklipiem nebija skaidri norādīti telpu nosaukumi, rindu numuri un laika zīmogi.
Ieraksts bija fragmentārs un nepārtraukti nedokumentēja gaisa plūsmu visā ražošanas līnijā.
Videomateriāli koncentrējas tikai uz atsevišķiem darbības punktiem, nesniedzot globālu gaisa plūsmas uzvedības un mijiedarbības pārskatu.
GMP atbilstoši ieteikumi un uzlabošanas stratēģijas
Lai droši demonstrētu vienvirziena gaisa plūsmas veiktspēju A klases tīrtelpās un izpildītu normatīvo aktu prasības, ražotājiem jāievieš šādi uzlabojumi:
✔Uzlabot testa scenāriju izstrādi
Gaisa plūsmas vizualizācija jāveic gan statiskos, gan vairākos dinamiskos apstākļos, tostarp durvju atvēršanas, simulētu operatora iejaukšanās un materiālu pārvietošanas laikā, lai atspoguļotu reālus ražošanas scenārijus.
✔Skaidri definējiet SOP tehniskās prasības
Standarta darbības procedūrās ir skaidri jānosaka dūmu radīšanas metodes, dūmu apjoms, kameru izvietojums, testa vietas un pieņemšanas kritēriji, lai nodrošinātu konsekvenci un atkārtojamību.
✔ Apvienojiet globālo un lokālo gaisa plūsmas vizualizāciju
Lai vienlaikus uztvertu kopējos gaisa plūsmas modeļus un lokalizēto gaisa plūsmas uzvedību ap kritisko aprīkojumu, ieteicams izmantot daudzpunktu dūmu ģeneratorus vai pilna lauka dūmu vizualizācijas sistēmas.
✔Uzlabojiet video ierakstīšanu un datu integritāti
Gaisa plūsmas vizualizācijas videoklipiem jābūt pilnībā izsekojamiem, nepārtrauktiem un skaidri marķētiem, aptverot visas A klases darbības un skaidri ilustrējot gaisa plūsmas ceļus, traucējumus un potenciālos riska punktus.
Secinājums
Gaisa plūsmas modeļa pārbaudi nekad nevajadzētu uzskatīt par procedūras formalitāti. Tā ir sterilitātes nodrošināšanas pamatelements A klases tīrtelpās. Tikai ar zinātniski pamatotu testa dizainu, visaptverošu zonas pārklājumu un stabilu dokumentāciju — vai izmantojot kvalificētus profesionālus testēšanas pakalpojumus — ražotāji var patiesi pierādīt, ka vienvirziena gaisa plūsma tiek uzturēta gan paredzētajos, gan traucētos darbības apstākļos.
Stingra gaisa plūsmas vizualizācijas stratēģija ir būtiska, lai izveidotu uzticamu piesārņojuma kontroles barjeru un nodrošinātu sterilu farmaceitisko produktu kvalitāti un drošību.
Publicēšanas laiks: 2025. gada 29. decembris