Kas ir CGMP?
Pasaulē agrākais narkotiku GMP dzimis Amerikas Savienotajās Valstīs 1963. gadā. Pēc vairākām ASV FDA labošanas un nepārtrauktas bagātināšanas un uzlabošanas CGMP (pašreizējā labā ražošanas prakse) Amerikas Savienotajās Valstīs ir kļuvusi par vienu no progresīvās tehnoloģijas pārstāvjiem GMP Lauks, spēlējot arvien nozīmīgāku lomu narkotiku drošā un efektīvā lietošanā visā pasaulē. Ķīna pirmo reizi 1988. gadā izsludināja likumā noteikto narkotiku GMP, un tā galvenokārt tika veikta trīs pārskatīšanā kopš 1992., 1998. un 2010. gada, kurām joprojām ir jāuzlabo turpmāki uzlabojumi. Vairāk nekā 20 gadu laikā, kad veicina narkotiku GMP darbu Ķīnā, sākot no GMP koncepcijas ieviešanas līdz GMP sertifikācijas veicināšanai, ir sasniegti pakāpeniski sasniegumi. Tomēr, ņemot vērā novēloto GMP sākumu Ķīnā, ir bijušas daudzas parādības, kas mehāniski piemēro GMP, un GMP nozīme nav patiesi integrēta faktiskajā ražošanā un kvalitātes pārvaldībā.
CGMP attīstība
Pašreizējās GMP prasības Ķīnā joprojām ir "sākotnējā posmā" un ir tikai oficiālas prasības. Lai Ķīnas uzņēmumi varētu ienākt starptautiskajā tirgū ar saviem produktiem, viņiem ir jāsaskaņo ražošanas vadība ar starptautiskiem standartiem, lai iegūtu tirgus atzīšanu. Lai arī Ķīnas valdība vēl nav pilnvarojusi farmācijas uzņēmumus īstenot CGMP, tas nenozīmē, ka Ķīnai nav steidzamības CGMP īstenošanai. Gluži pretēji, visa ražošanas procesa pārvaldīšana saskaņā ar CGMP standartiem ir būtisks priekšnoteikums virzībai uz internacionalizāciju. Par laimi, pašlaik Ķīnā, farmācijas uzņēmumi ar tālredzīgām attīstības stratēģijām ir sapratuši šīs regulas ilgtermiņa nozīmi un ieviestu to praksē.
CGMP attīstības vēsture: starptautiski pieņemtais CGMP neatkarīgi no tā, vai tas ir Amerikas Savienotajās Valstīs vai Eiropā, pašlaik CGMP atbilstības pārbaude ražošanas vietās seko vienotajām CGMP specifikācijām izejvielām, kas izstrādāta Starptautiskā harmonizācijas konference (ICH), kas pazīstama arī kā ICH Q7A q7A q7aa Q7aA Q7AA, kas pazīstama kā ICH Q7A. Apvidū Šīs specifikācijas radusies Starptautiskajā konferencē par izejvielu harmonizāciju (ICH for API) Ženēvā, Šveicē 1997. gada septembrī. 1998. gada martā, kuru vadīja ASV FDA, tika draftēta vienota "CGMP izejvielām", ICH Q7A. 1999. gada rudenī Eiropas Savienība un Amerikas Savienotās Valstis panāca CGMP savstarpējas atzīšanas līgumu par izejvielām. Pēc vienošanās stāšanās spēkā abas puses vienojās atzīt viens otra CGMP sertifikācijas rezultātus izejvielu tirdzniecības procesā. API uzņēmumiem CGMP noteikumi faktiski ir īpašs ICH Q7A saturs.
Atšķirība starp CGMP un GMP
CGMP ir GMP standarts, ko īsteno tādas valstis kā Amerikas Savienotās Valstis, Eiropa un Japāna, kas pazīstama arī kā “Starptautiskais GMP standarts”. CGMP standarti nav līdzvērtīgi Ķīnā ieviestajiem IKT standartiem.
GMP noteikumu ieviešana Ķīnā ir GMP noteikumu kopums, kas piemērojams jaunattīstības valstīm, kuras formulē PVO, īpašu uzsvaru liekot uz ražošanas aparatūras, piemēram, ražošanas aprīkojuma, prasībām.
CGMP, kas ieviesti tādās valstīs kā Amerikas Savienotās Valstis, Eiropa un Japāna, koncentrējas uz programmatūras ražošanu, piemēram, operatoru darbības regulēšanu un to, kā rīkoties neparedzētus notikumus ražošanas procesā.
(1) Sertifikācijas specifikāciju katalogu salīdzinājums. Trīs zāļu ražošanas procesa elementi - aparatūras sistēmas, programmatūras sistēmas un personāls - CGMP Amerikas Savienotajās Valstīs ir vienkāršāka, un tai ir mazāk nodaļu nekā GMP Ķīnā. Tomēr šiem trim elementiem raksturīgajās prasībās ir būtiskas atšķirības. Ķīnas GMP ir vairāk prasību attiecībā uz aparatūru, savukārt Amerikas Savienoto Valstu CGMP ir vairāk prasību programmatūrai un personālam. Tas notiek tāpēc, ka narkotiku ražošanas kvalitāte būtībā ir atkarīga no operatora operācijas, tāpēc personāla loma GMP pārvaldībā Amerikas Savienotajās Valstīs ir svarīgāka nekā rūpnīcas aprīkojums.
(2) Darba kvalifikācijas salīdzinājums. Ķīnas GMP ir detalizēti noteikumi par personāla kvalifikāciju (izglītības līmeni), taču personāla pienākumos ir maz ierobežojumu; CGMP sistēmā Amerikas Savienotajās Valstīs personāla kvalifikācija (apmācības līmenis) ir kodolīga un skaidra, savukārt personāla pienākumi ir stingri detalizēti. Šī atbildības sistēma lielā mērā nodrošina zāļu ražošanas kvalitāti.
(3) Paraugu savākšanas un pārbaudes salīdzinājums. Ķīnas GMP paredz tikai nepieciešamās pārbaudes procedūras, savukārt CGMP Amerikas Savienotajās Valstīs ļoti detalizēti norāda visus pārbaudes posmus un metodes, samazinot narkotiku sajaukšanu un piesārņošanu dažādos posmos, īpaši izejvielu stadijā, un nodrošinot pārliecību par narkotiku kvalitātes uzlabošanu no avots.
Grūtības CGMP ieviešanā
Ķīniešu farmaceitisko uzņēmumu GMP transformācija ir bijusi salīdzinoši gluda. Tomēr joprojām pastāv izaicinājumi CGMP ieviešanā, galvenokārt atspoguļoti detaļu un procesu autentiskumā.
Piemēram, farmācijas uzņēmums Eiropā vēlas ienākt ASV tirgū ar daudzsološām izejvielu narkotikām un iesniedz sertificētu produktu ASV FDA. Iepriekš izejvielu sintēzes procesa laikā bija precizitātes novirze vienā no diviem reakcijas tvertnes temperatūras mērītājiem. Lai arī operators bija apstrādājis un pieprasījis instrukcijas, viņi to detalizēti nereģistrēja ražošanas pakešu ierakstos. Pēc produkta ražošanas kvalitātes inspektori hromatogrāfijas analīzes laikā pārbaudīja tikai zināmus piemaisījumus, un problēmas netika atrastas. Tāpēc tika izdots kvalificēts pārbaudes ziņojums. Pārbaudes laikā FDA amatpersonas atklāja, ka termometra precizitāte neatbilst prasībām, bet attiecīgie ieraksti ražošanas pakešu ierakstos netika atrasti. Kvalitātes pārbaudes ziņojuma pārbaudes laikā tika atklāts, ka hromatogrāfiskā analīze netika veikta atbilstoši nepieciešamajam laikam. Visi šie CGMP pārkāpumi nevar izvairīties no cenzoru pārbaudes, un šīs narkotikas galu galā neizdevās ienākt ASV tirgū.
FDA ir noteikusi, ka tā nespēja ievērot CGMP noteikumus, kas kaitēs Amerikas patērētāju veselībai. Ja ir precizitātes novirze saskaņā ar CGMP prasībām, jāorganizē turpmāka izpēte, ieskaitot iespējamo temperatūras novirzes rezultātu no precizitātes rezultātiem un novirzi no procesa apraksta. Visas narkotiku pārbaudes ir paredzētas tikai zināmiem piemaisījumiem un zināmām nelabvēlīgām vielām, un nezināmiem kaitīgiem vai nesaistītiem komponentiem tos nevar visaptveroši atklāt, izmantojot esošās metodes.
Novērtējot zāļu kvalitāti, mēs bieži izmantojam kvalitātes pārbaudes kritērijus, lai noteiktu, vai zāles ir kvalificētas vai balstītas uz produkta efektivitāti un izskatu. Tomēr CGMP kvalitātes jēdziens ir uzvedības norma, kas darbojas visā ražošanas procesā. Pilnībā kvalificēta narkotika ne vienmēr atbilst CGMP prasībām, jo tā procesā ir novirze. Ja visam procesam nav stingras normatīvās prasības, kvalitatīvu pārskatu iespējamos draudus nevar noteikt. Tāpēc CGMP izpilde nav tik vienkārša.
Pasta laiks: jūlijs-26-2023