VAI ZINĀT, KAS IR cGMP?

Kas ir cGMP?

Pasaulē agrākā zāļu LRP radās Amerikas Savienotajās Valstīs 1963. gadā. Pēc vairākām pārskatīšanām un nepārtrauktas ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) veiktās bagātināšanas un uzlabošanas cGMP (pašreizējā labā ražošanas prakse) Amerikas Savienotajās Valstīs ir kļuvusi par vienu no progresīvo tehnoloģiju pārstāvjiem LRP jomā, ieņemot arvien nozīmīgāku lomu zāļu drošā un efektīvā lietošanā visā pasaulē. Ķīna pirmo reizi izsludināja likumā noteikto zāļu LRP 1988. gadā un kopš 1992., 1998. un 2010. gada ir piedzīvojusi trīs pārskatīšanas, kas joprojām ir jāuzlabo. Vairāk nekā 20 gadu laikā, popularizējot zāļu LRP darbu Ķīnā, sākot no LRP koncepcijas ieviešanas līdz LRP sertifikācijas veicināšanai, ir sasniegti pakāpeniski sasniegumi. Tomēr, tā kā LRP Ķīnā tika ieviesta vēlu, ir bijušas daudzas LRP mehāniskas piemērošanas parādības, un LRP nozīme nav patiesi integrēta faktiskajā ražošanā un kvalitātes vadībā.

 

cGMP attīstība

Pašreizējās GMP prasības Ķīnā joprojām ir "sākotnējā stadijā" un ir tikai formālas prasības. Lai Ķīnas uzņēmumi varētu ienākt starptautiskajā tirgū ar saviem produktiem, tiem ir jāsaskaņo ražošanas vadība ar starptautiskajiem standartiem, lai iegūtu tirgus atzinību. Lai gan Ķīnas valdība vēl nav pilnvarojusi farmācijas uzņēmumus ieviest cGMP, tas nenozīmē, ka Ķīnai nav steidzamības ieviest cGMP. Gluži pretēji, visa ražošanas procesa pārvaldība atbilstoši cGMP standartiem ir būtisks priekšnoteikums virzībai uz internacionalizāciju. Par laimi, pašlaik Ķīnā farmācijas uzņēmumi ar tālredzīgām attīstības stratēģijām ir apzinājušies šīs regulas ilgtermiņa nozīmi un ieviesuši to praksē.

cGMP attīstības vēsture: Starptautiski atzītā cGMP gan Amerikas Savienotajās Valstīs, gan Eiropā pašlaik cGMP atbilstības pārbaude ražotnēs atbilst vienotajām cGMP specifikācijām izejvielām, ko izstrādājusi Starptautiskā harmonizācijas konference (ICH), kas pazīstama arī kā ICH Q7A. Šī specifikācija radās Starptautiskajā izejvielu harmonizācijas konferencē (ICH API) Ženēvā, Šveicē, 1997. gada septembrī. 1998. gada martā ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) vadībā tika izstrādāts vienots "cGMP izejvielām" jeb ICH Q7A. 1999. gada rudenī Eiropas Savienība un Amerikas Savienotās Valstis panāca cGMP savstarpējas atzīšanas nolīgumu attiecībā uz izejvielām. Pēc nolīguma stāšanās spēkā abas puses vienojās atzīt viena otras cGMP sertifikācijas rezultātus izejvielu tirdzniecības procesā. API uzņēmumiem cGMP noteikumi faktiski ir ICH Q7A specifiskais saturs.

 

Atšķirība starp cGMP un GMP

CGMP ir GMP standarts, ko ievieš tādas valstis kā Amerikas Savienotās Valstis, Eiropa un Japāna, un tas pazīstams arī kā "starptautiskais GMP standarts". cGMP standarti nav līdzvērtīgi GMP standartiem, kas tiek ieviesti Ķīnā.

GMP noteikumu ieviešana Ķīnā ir PVO izstrādāts GMP noteikumu kopums, kas piemērojams jaunattīstības valstīm, īpaši uzsverot prasības ražošanas aparatūrai, piemēram, ražošanas iekārtām.

cGMP, kas ieviesta tādās valstīs kā Amerikas Savienotās Valstis, Eiropa un Japāna, koncentrējas uz programmatūras ražošanu, piemēram, operatoru darbību regulēšanu un to, kā rīkoties neparedzētu notikumu gadījumā ražošanas procesā.

(1) Sertifikācijas specifikāciju katalogu salīdzinājums. Attiecībā uz trim zāļu ražošanas procesa elementiem — aparatūras sistēmām, programmatūras sistēmām un personālu — cGMP Amerikas Savienotajās Valstīs ir vienkāršāka un tajā ir mazāk nodaļu nekā GMP Ķīnā. Tomēr pastāv būtiskas atšķirības šo trīs elementu raksturīgajās prasībās. Ķīnas GMP ir vairāk prasību aparatūrai, savukārt Amerikas Savienoto Valstu cGMP ir vairāk prasību programmatūrai un personālam. Tas ir tāpēc, ka zāļu ražošanas kvalitāte būtībā ir atkarīga no operatora darbības, tāpēc personāla loma GMP pārvaldībā Amerikas Savienotajās Valstīs ir svarīgāka nekā rūpnīcas aprīkojuma loma.

(2) Amata kvalifikācijas salīdzinājums. Ķīnas GMP ir sīki izstrādāti noteikumi par personāla kvalifikāciju (izglītības līmeni), taču personāla atbildībai ir maz ierobežojumu; Amerikas Savienoto Valstu cGMP sistēmā personāla kvalifikācija (apmācības līmenis) ir kodolīga un skaidra, savukārt personāla pienākumi ir stingri detalizēti. Šī atbildības sistēma lielā mērā nodrošina zāļu ražošanas kvalitāti.

(3) Paraugu savākšanas un pārbaudes salīdzinājums. Ķīnas GMP nosaka tikai nepieciešamās pārbaudes procedūras, savukārt Amerikas Savienoto Valstu cGMP ļoti detalizēti nosaka visus pārbaudes soļus un metodes, samazinot zāļu sajukumu un piesārņojumu dažādos posmos, īpaši izejvielu posmā, un nodrošinot garantiju zāļu kvalitātes uzlabošanai no avota.

 

Grūtības cGMP ieviešanā

Ķīnas farmācijas uzņēmumu GMP pārveide ir noritējusi relatīvi gludi. Tomēr cGMP ieviešanā joprojām pastāv problēmas, kas galvenokārt atspoguļojas detaļu un procesu autentiskumā.

Piemēram, farmācijas uzņēmums Eiropā vēlas ienākt ASV tirgū ar daudzsološu izejvielu un iesniedz ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA) sertificētu produktu. Iepriekš izejvielu sintēzes procesā vienā no diviem reakcijas tvertnes temperatūras mērinstrumentiem tika konstatēta precizitātes novirze. Lai gan operators bija apstrādājis un pieprasījis instrukcijas, viņš to detalizēti nereģistrēja ražošanas partijas ierakstos. Pēc produkta ražošanas kvalitātes inspektori hromatogrāfiskās analīzes laikā pārbaudīja tikai zināmus piemaisījumus, un nekādas problēmas netika konstatētas. Tāpēc tika izdots kvalificēts pārbaudes ziņojums. Pārbaudes laikā FDA amatpersonas konstatēja, ka termometra precizitāte neatbilst prasībām, taču ražošanas partijas ierakstos netika atrasti atbilstoši ieraksti. Kvalitātes pārbaudes ziņojuma pārbaudes laikā tika konstatēts, ka hromatogrāfiskā analīze netika veikta noteiktajā laikā. Visi šie cGMP pārkāpumi nevar izvairīties no cenzoru uzmanības, un šīs zāles galu galā neiekļuva ASV tirgū.

Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir noteikusi, ka cGMP noteikumu neievērošana kaitētu Amerikas patērētāju veselībai. Ja pastāv novirze no cGMP prasībām precizitātē, jāveic turpmāka izmeklēšana, tostarp jāpārbauda temperatūras novirzes no precizitātes iespējamos rezultātus un jāreģistrē novirze no procesa apraksta. Visas zāļu pārbaudes tiek veiktas tikai attiecībā uz zināmiem piemaisījumiem un zināmām blakusparādībām, un nezināmas kaitīgas vai nesaistītas sastāvdaļas nevar pilnībā noteikt, izmantojot esošās metodes.

Novērtējot zāļu kvalitāti, mēs bieži izmantojam kvalitātes pārbaudes kritērijus, lai noteiktu, vai zāles ir kvalificētas, vai arī balstāmies uz produkta efektivitāti un izskatu. Tomēr cGMP kvalitātes jēdziens ir uzvedības norma, kas darbojas visā ražošanas procesā. Pilnībā kvalificētas zāles var neatbilst cGMP prasībām, jo ​​to ražošanas procesā pastāv novirzes. Ja visam procesam nav stingru normatīvo prasību, kvalitātes ziņojumi nevar noteikt iespējamos apdraudējumus. Tāpēc cGMP izpilde nav tik vienkārša.